แม่น้ำมูล มีต้นกำเนิด จากทิวเขาสันกำแพง บริเวณเขื่อนมูลบน ที่มาขอวัฒนธรรม ซีเนี่ยร์คอมเพล็กซ์ ริเวอร์เพิ่มสุข

แม่น้ำมูล มีต้นกำเนิดจากทิวเขาสันกำแพง บริเวณเขื่อนมูลบน อำเภอครบุรี จังหวัดนครราชสีมา ไหลผ่านอำเภอครบุรี อำเภอโชคชัย อำเภอเฉลิมพระเกียรติ อำเภอโนนสูง อำเภอพิมาย อำเภอชุมพวง (จังหวัดนครราชสีมา), อำเภอพุทไธสง อำเภอคูเมือง อำเภอสตึก (จังหวัดบุรีรัมย์), อำเภอชุมพลบุรี อำเภอท่าตูม อำเภอรัตนบุรี (จังหวัดสุรินทร์), อำเภอสุวรรณภูมิ อำเภอโพนทราย (จังหวัดร้อยเอ็ด), อำเภอราษีไศล อำเภอบึงบูรพ์ อำเภอเมืองศรีสะเกษ อำเภอยางชุมน้อย และอำเภอกันทรารมย์ (จังหวัดศรีสะเกษ) บรรจบกับกับแม่น้ำชีบริเวณบ้านขอนไม้ยูง ตำบลห้วยขะยูง อำเภอวารินชำราบ (จังหวัดอุบลราชธานี) แล้วไหลผ่านอำเภอเมืองอุบลราชธานี อำเภอสว่างวีรวงศ์ อำเภอดอนมดแดง อำเภอตาลสุม อำเภอพิบูลมังสาหาร และไหลลงสู่ แม่น้ำโขง ที่ตำบลบ้านด่าน อำเภอโขงเจียม จังหวัดอุบลราชธานี โดย มียาวทั้งหมดประมาณ 640 กิโลเมตร ลำน้ำสาขาที่สำคัญ ได้แก่ ลำตะคอง ลำพระเพลิง ลำเชียงไกร ลำปลายมาศ ลำสะแทด ลำโดมใหญ่ ลำโดมน้อย ลำน้ำเสียว ลำเซบาย ลำเซบก ลำมูลน้อย และห้วยตุงลุงเป็นต้น ซึ่งใช้ประโยชน์เพื่อการเกษตรเป็นส่วนใหญ่ สองฝั่งเป็นที่ราบน้ำท่วมถึงลุ่มน้ำมูลมีพื้นที่ลุ่มน้ำ 69,701 ตร.กม. หรือคิดเป็นร้อยละ 13.6 ของพื้นที่ลุ่มน้ำทั้งประเทศครอบคลุมพื้นที่ 10 จังหวัด ในภาคตะวันออกเฉียงเหนือตอนล่างและบางส่วนของภาคตะวันออกเฉียงเหนือตอนกลาง ปริมาณน้ำไหลลงสู่แม่น้ำโขงเฉลี่ยประมาณ 26,655 ล้าน ลูกบาศก์เมตรปี [4]

อนึ่ง จุดที่บริเวณแม่น้ำมูลไหลลงสู่แม่น้ำโขง จุดดังกล่าวเรียกว่า แม่น้ำสองสี

เขื่อนที่สำคัญในลุ่มแม่น้ำมูล เขื่อนมูลบน อำเภอครบุรี จังหวัดนครราชสีมา เขื่อนพิมาย อำเภอพิมาย จังหวัดนครราชสีมา เขื่อนราษีไศล อำเภอราษีไศล จังหวัดศรีสะเกษ เขื่อนหัวนา อำเภอกันทรารมย์ จังหวัดศรีสะเกษ เขื่อนสิรินธร อำเภอสิรินธร จังหวัดอุบลราชธานี เขื่อนปากมูล อำเภอโขงเจียม จังหวัดอุบลราชธานี

ลำน้ำสาขา ลำพระเพลิง ลำตะคอง ลำเชิงไกร ลำแชะ ลำจักราช ลำปลายมาศ ลำนางรอง ลำชี ลำพลับพลา

ห้วยสำราญ ห้วยทับทัน ห้วยขะยุง ลำพังชู ลำเสียวใหญ่ ลำเสียวน้อย ลำเซบาย ลำเซบก ห้วยตุงลุง ลำโดมใหญ่ ลำโดมน้อย